El Colesterol Hdl Y Su Relación Con El Cáncer De Mama

Resumen

La enfermedad cardiovascular (ECV) y el cáncer de mama (CA de mama) comparten factores de riesgo comunes. El efecto protector que tiene las lipoproteínas de colesterol de alta densidad (HDL-C) en la ECV está bien definida, sin embargo, el HDL-C como marcador de riesgo en la incidencia de CA de mama es controvertida. Hasta el momento muchos de los estudios realizados, incluidos los estudios prospectivos y los metaanálisis, informaron una fuerte asociación inversa entre los niveles de HDL-C y la incidencia del CA de mama, otros informaron resultados opuestos que muestran una asociación directa o nula lo que nos lleva a conclusiones no definitivas. En un escenario tan complicado, realizamos una revisión de la literatura con el objetivo de proporcionar una perspectiva amplia sobre la asociación del HDL-C como factor de riesgo en la incidencia de CA de mama.

Enfermedad Cardiovascular y Cáncer de mama

La enfermedad cardiovascular ocupa el primer lugar como causa de muerte en las mujeres en muchos países del mundo, incluyendo a México. Tan solo en Estados Unidos la enfermedad cardiovascular afecta aproximadamente a 47.8 millones de mujeres. El cáncer de mama es el tipo de cáncer más común en las mujeres y el de mayor mortalidad. En 2018 se estimó 2.1 millones de nuevos casos de cáncer de mama en todo el mundo y 627,000 muertes. El diagnóstico de cáncer de mama es el más frecuente en América Latina con un total un poco más de 152,000 casos diagnosticados anualmente y es la principal causa de muerte por cáncer en las mujeres de esta región, con tasas que van desde 5 hasta 22.6 defunciones por cada 100,000 mujeres (promedio de 13 defunciones). A partir del año 2006 el cáncer de mama desplaza al cáncer cervico-uterino (CACU) en México, ubicándose como la primera causa de muerte por cáncer en la mujer con una incidencia de 35.4 casos/100,000 mujeres. La tasa de mortalidad en el año de 2013 fue de 16.3 por cada 100,000 mujeres con un total de 5405 defunciones siendo los estados más afectados Nuevo León con 22.4/100,000, Sonora 22.6/100,000 y Coahuila con 24.2/100,00 mujeres. 

Factores de riesgo compartidos

El cáncer de mama y la enfermedad cardiovascular comparen factores de riesgo comunes entre los cuales tenemos, dieta saludable, dieta occidental, actividad física, sedentarismo, tabaquismo, ingestión de carnes rojas, menarca temprana y tratamiento de reemplazo hormonal como factores directos. Aunque los factores son los mismos en ambas enfermedades existen diferencias en el riesgo de presentación de ambas enfermedades. Por ejemplo, mientas la ingestión moderada de alcohol disminuye el riesgo cardiovascular, el riesgo de cáncer de mama se incrementa. Lo mismo sucede con la obesidad en la premenopausica, y la menopausia temprana. 

Colesterol, Enfermedad Cardiovascular y Cáncer de mama

Múltiples estudios han relacionado la elevación del colesterol total y el colesterol LDL con la progresión y presentación de la enfermedad cardiovascular coronaria, de ahí que el tratamiento hipolipemiante a base de estatinas sea parte importante del tratamiento de la enfermedad isquémica cardiovascular. 

Sin embargo, la relación entre colesterol total y sus fracciones en el cáncer de mama aún no aún ha sido documentadas en forma precisa, ya que existen mucha controversia en los diferentes estudios de investigación. (Kucharska-Newton et al., 2008; Pirro et al., 2018)

Cáncer de mama y Colesterol HDL

Hay evidencias que el riesgo de cáncer de mama esta influenciado fuertemente por factores ambientales como se expuso previamente, sin embargo, el colesterol total y sus componentes no han logrado relacionarse en forma directa como factores de riesgo ya sea protectores o facilitadores del cáncer de mama.

Martin y cols estudiaron a 4670 mujeres con mayor densidad mamográfica, y encontraron que los niveles más altos de colesterol de lipoproteína de alta densidad (HDL-C) (23%) y apolipoproteína A1 (28%) se asociaron con un mayor riesgo de desarrollar cáncer de mama, mientras que niveles más altos de no-HDL-C y apolipoproteína B se asociaron con un menor riesgo de desarrollar cáncer de mama (19% y 22%, respectivamente), en comparación con el grupo de referencia. 

Se realizaron dos grandes meta-análisis de estudios prospectivos. Mientras Touvier y cols. (Touvier et al., 2015) encontraron una asociación significativa pero modesta entre los niveles bajos de HDL-C y el riesgo de cáncer de seno, Ni y cols. Informó una asociación inversa entre los niveles plasmáticos de HDL-C y el cáncer de mama en mujeres posmenopáusicas pero

no en mujeres pre-menopáusicas (Ni, Liu, & Gao, 2015). Por el contrario, en el estudio de cohorte Riesgo de aterosclerosis en las comunidades (ARIC), Kucharska-Newton y cols. (Kucharska-Newton et al., 2008) no encontró una asociación independiente significativa entre los niveles bajos de HDL-C y el cáncer de mama incidente. Sin embargo, encontraron una relación modesta entre los niveles de HDL-C y el aumento del riesgo de cáncer de mama en mujeres premenopáusicas, pero no posmenopáusicas, como se observó anteriormente en un estudio anidado de casos y controles realizado por Moorman y cols. (Moorman et al., 1998). Las diferencias en los estatus hormonales han sido sugeridas como una posible explicación de esta controvertida asociación.

Cáncer de mama y Colesterol HDL. Mecanismos implicados

El colesterol es metabolizado por enzimas en las gónadas y las glándulas suprarrenales para producir las hormonas testosterona y estradiol. En un estudio reciente, en un modelo de ratón Nelson y cols sugieren que un paso intermedio del metabolismo del colesterol, la 27-hidroxicolesterol (27-OHC), que se sintetiza en los macrófagos por la enzima colesterol 27-hidroxilasa (CYP27A1), se une al receptor de estrógeno α en las células epiteliales de la glándula mamaria y promueve cáncer de mama. Los datos de Nelson y cols. También sugieren que la activación del receptor X del hígado por 27-OHC aumenta la metástasis en este modelo de cáncer de mama.

Conclusiones

La relación entre el colesterol total ha sido sumamente estudiada y existen evidencias que el colesterol total influye en la progresión del cáncer de mama y otros tipos de cáncer. No hay aún evidencia clara del papel que juega el colesterol HDL como factor de riesgo y en la progresión del cáncer mamario, ya que los estudios son controversiales unos con otros Se requieren más estudios para determinar si el HDL-C juega o no un papel en la génesis y progresión del cáncer de mama.

Referencias

• Isles, C. (1996). West of Scotland Coronary Prevention Study: Identification of high-risk groups and comparison with other cardiovascular intervention trials. Lancet. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(96)04292-4
• Kucharska-Newton, A. M., Rosamond, W. D., Mink, P. J., Alberg, A. J., Shahar, E., & Folsom, A. R. (2008). HDL-Cholesterol and Incidence of Breast Cancer in the ARIC Cohort Study. Annals of Epidemiology. https://doi.org/10.1016/j.annepidem.2008.06.006
• Martin, L. J., Melnichouk, O., Huszti, E., Connelly, P. W., Greenberg, C. V., Minkin, S., & Boyd, N. F. (2015). Serum lipids, lipoproteins, and risk of breast cancer: A nested case-control study using multiple time points. Journal of the National Cancer Institute. https://doi.org/10.1093/jnci/djv032
• Mehta, L. S., Watson, K. E., Barac, A., Beckie, T. M., Bittner, V., Cruz-Flores, S., … Volgman, A. S. (2018). Cardiovascular Disease and Breast Cancer: Where These Entities Intersect: A Scientific Statement From the American Heart Association. Circulation. https://doi.org/10.1161/CIR.0000000000000556
• Moorman, P. G., Hulka, B. S., Hiatt, R. A., Krieger, N., Newman, B., Vogelman, J. H., & Orentreich, N. (1998). Association between high-density lipoprotein cholesterol and breast cancer varies by menopausal status. Cancer Epidemiology Biomarkers and Prevention.
• Nelson, E. R. (2018). The significance of cholesterol and its metabolite, 27-hydroxycholesterol in breast cancer. Molecular and Cellular Endocrinology. https://doi.org/10.1016/j.mce.2017.09.021
• Ni, H., Liu, H., & Gao, R. (2015). Serum lipids and breast cancer risk: A meta-Analysis of prospective cohort studies. PLoS ONE. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0142669
• Pirro, M., Ricciuti, B., Rader, D. J., Catapano, A. L., Sahebkar, A., & Banach, M. (2018). High density lipoprotein cholesterol and cancer: Marker or causative? Progress in Lipid Research. https://doi.org/10.1016/j.plipres.2018.06.001
• Sabatine, M. S., Giugliano, R. P., Keech, A., Honarpour, N., Wang, H., Liu, T., … Pedersen, T. R. (2016). Rationale and design of the Further cardiovascular OUtcomes Research with PCSK9 Inhibition in subjects with Elevated Risk trial. American Heart Journal. https://doi.org/10.1016/j.ahj.2015.11.015
• Scandinavian Simvastatin Survival Study Group. (1994). Randomised trial of cholesterol lowering in 4444 patients with coronary heart disease: the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S). The Lancet. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(94)90566-5
• Špinar, J., Špinarová, L., & Vítovec, J. (2014). IMProved Reduction of Outcomes: Vytorin Efficacy International Trial (studie IMPROVE-IT). Vnitrni Lekarstvi.
• Stewart, B. W., Wild, C. P. (2014). World Cancer Report 2014 – WHO – OMS -. IARC Nonserial Publication.
• Touvier, M., Fassier, P., His, M., Norat, T., Chan, D. S. M., Blacher, J., … Latino-Martel, P. (2015). Cholesterol and breast cancer risk: A systematic review and meta-analysis of prospective studies. British Journal of Nutrition. https://doi.org/10.1017/S000711451500183X